雖然每個型號的泵送速率在制造時是固定的,但可以通過改變每個泵填充的藥劑濃度來調整輸送的藥劑劑量。如果動物足夠大,可以同時植入多個泵,以實現(xiàn)比單個泵更高的輸送率。對于更長時間的輸送,可以連續(xù)植入泵而沒有不良影響。
動物大?。赫垍⒖嘉覀兏鶕?jù)動物大小進行泵植入的指南
所需靶組織的化合物給藥途徑和反應
期望的交付率
優(yōu)選的給藥持續(xù)時間
化合物特性*(溶解度、成本)
劑量
環(huán)境溫度和滲透壓(僅與異溫或體外使用相關)
*注意:化合物的分子量與 ALZET 泵的使用或選擇無關,因為它對泵的釋放速率或功能沒有影響。
ALZET 泵可按照以下動物尺寸指南植入皮下或腹膜內。 ALZET 泵還可以連接到導管,將泵中的內容物直接輸送到靜脈或動脈系統(tǒng)、大腦或任何器官或組織中。我們建議使用允許試劑溶解度和實驗持續(xù)時間的最小尺寸的泵。
這些泵已用于各個年齡段的動物和許多不同的物種。以下是在一些特定動物模型中使用 ALZET 泵的具體提示:
新生兒
裸鼠
異溫 動物的物種或應用
哺乳動物以外的滲透壓下的物種或應用
ALZET 滲透泵在小鼠和大鼠中的應用最為廣泛。但是,可參考以下動物使用 ALZET 泵的情況:
鳥
貓
牛
龍貓
花栗鼠
鹿
狗
雪貂
魚
青蛙
沙鼠
山羊
豚鼠
倉鼠
馬
鬣蜥
袋鼠
乳腺瘤
鼠
水貂
豬
靈長類動物
兔
鼠
羊
臭鼬
松鼠
蟾蜍
蒼蠅
ALZET泵可以皮下或腹膜腔內植入,這些是最常見的輸液部位。它們之間的選擇通常是基于先前對測試化合物的工作、化合物的吸收和清除以及動物大小做出的。如果腹膜內施用化合物,則進入門靜脈循環(huán)的攝取可能更為顯著,因此對于肝臟快速清除的化合物,避免這種途徑可能是謹慎的。
此外,所有泵型號都很容易連接到導管上,因此使用皮下或腹膜內植入的泵輸注到血管、器官或組織中。以下是文獻中報道的通過ALZET泵的主要給藥途徑:
皮下的
腹腔
腔內
關節(jié)腔
膀胱
腦室
腸
胃
子宮
靜脈
動脈內
腔內
局部組織微灌注
動脈壁
骨
腦
耳朵
眼睛
肌肉
神經(jīng)
卵巢
脊髓
脾
測試
瘤
ALZET 泵的標稱持續(xù)時間從 1 天到 6 周不等,具體取決于泵型號。(泵持續(xù)時間列表)所有泵的輸送時間都將超過標稱持續(xù)時間,以確保它們持續(xù)整個標稱持續(xù)時間并允許啟動。(什么是啟動?特定批次的實際持續(xù)時間可以根據(jù)每個盒子中包含的說明表上提供的平均泵送速率和填充量以及統(tǒng)計參數(shù)來估計。(見示例)將平均儲液罐填充量 (μl) 的 95% 除以平均泵送速率 (μl/hr),以允許 5% 的殘留物無法從泵中排出。平均泵送速率和平均填充量由 DUPRECT 進行的體外測試確定。
事實上,一些泵的使用壽命更長,具體取決于給定制造批次的實際規(guī)格。如果您的研究要求的特定持續(xù)時間未在我們的網(wǎng)站上列出,請與ALZET技術支持聯(lián)系以了解可用性。
通過串行植入可以實現(xiàn)更長的持續(xù)時間。例如,通過植入一個 4 周泵、一個月后將其取出并換上一個新的 4 周泵來實現(xiàn) 2 個月的輸液。您還可以植入 6 周泵模型,然后植入 2 周泵模型。提供有關使用 ALZET 泵進行長期給藥的參考列表(單擊此處)。該參考列表包括已發(fā)表的研究,其中已經(jīng)完成長達 18 個月的輸注,并且在單個動物身上進行了多達 36 次連續(xù)植入。
選擇具有最佳流速的泵對于某些應用可能很重要,例如在注入實體組織時。例如,較低的流速(例如,< 5 µl/hr)通常是將化合物給藥到腦實質中的選擇。訪問 ALZET 參考書目或聯(lián)系 ALZET 技術支持以獲取指示實體組織微灌注選擇泵型號的參考資料。
由于其操作機制,ALZET 泵非常適用于給藥范圍廣泛的化合物,無論其分子量如何。分子量對泵的輸送或功能沒有影響。泵是如何工作的?大量化合物的成功輸送已在文獻中有所報道(單擊此處查看使用 ALZET 泵輸送的所有藥物的列表)。
對于難溶性化合物,可能需要更大的泵和更快的流速(允許較低的藥物濃度)來管理所需的劑量。 (泵型號和油箱容量列表)(選擇車輛的提示)
當使用價格昂貴或供應有限的化合物時,選擇泵的驅動因素可能是儲液罐容量小。小于單個泵儲液器容量的體積可以通過導管成功給藥。 (方法)
根據(jù)化合物的溶解度,快速給予較大劑量將需要具有相對較高流速的泵。一些研究以每日劑量為目標。使用以下公式或我們的交互式計算器來確定特定泵輸送的每日劑量:
K = C x Q
K = 每小時輸送的化合物,單位為 µg
C = 溶液濃度,單位為 µg/µl
Q = 泵的釋放速率,單位為 µl/hr
根據(jù)動物的大小(例如,成年大鼠或更大),可以同時植入多個泵以輸送比單個泵可能更大的劑量。
除非另有說明,否則列出的 ALZET 泵的速率和持續(xù)時間基于在哺乳動物體內使用。在替代設置中,例如體外或其他物種,泵送速率和持續(xù)時間可能會有所不同,因為它們會受到溫度和滲透壓的影響。溫度和重量克分子滲透壓濃度都會影響水穿過半透膜并進入滲透套管的速率。
ALZET 滲透泵的泵送速率與溫度成正比變化。左圖顯示了兩種泵型號在 0.9% 鹽水中從 4 度到 40 多度的代表性泵送速率。
使用以下方程式或交互式計算器來預測異溫動物或體液相對于哺乳動物高滲的動物的泵送率。
型號 2001、2002、2004、2006、2001D、1004、1003D、1007D、1002 和 1004
Q T = Q 0 [0.135 e (0.054T) – 0.004π + 0.03]
型號 2ML1、2ML2 和 2ML4
Q T = Q 0 [0.141 e (0.051T) – 0.007π + 0.12]
• Q T = 溫度 T 時的泵送速率
• Q 0 = 37°C 時的一定泵送速率,單位為 µl/hr
• T = 溫度,單位為攝氏度
• π = 泵外溶液的滲透壓 (atm)
這些公式在 π = 0 到 25 atm 和 T = 4°C 到 42°C 的范圍內很有用。該方程式的預測誤差在 +/- 10% 以內。在 310 毫滲摩爾/升的正常哺乳動物滲透壓下,滲透壓為 7.5 個大氣壓。已發(fā)現(xiàn)高于 42°C 的環(huán)境溫度會導致輸送率波動,因此不推薦使用。